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    动脉粥样硬化

    动脉粥样硬化AS

    早在1908年,Ignatowski等认识到高胆固醇饮食与实验性动脉粥样硬化形成可能有关。1913年,Anichkov和Chalatov用高胆固醇饮食(即食饵法)建立起了第一个动脉粥样硬化家兔模型并沿用至今,成为动脉粥样硬化研究中最常用、传统的实验模型。随着介入医学、免疫学和分子生物学的发展,近年研究人员还逐步发展了利用机械损伤法辅助建立的动脉粥样硬化模型,免疫法建立的动脉粥样硬化模型及天然突变和基因工程建立的小鼠动脉粥样硬化模型。



    动物:

    6~8周龄Wisar或SD大鼠,体重160-~190g。为避免性周期对血脂代谢的影响,以雄性动物为宜。


    饲料:

    目前使用的配方有多种,如:胆固醇4%,胆盐1%,基础饲料95%,喂饲2~4周;胆固醇1%~4%,猪油10%,甲硫氧嘧啶0.2%,基础饲料86%~89%,喂饲1~2周;蛋黄粉10%,猪油5%,胆盐0.5%,基础饲料84.5%,喂饲1~2周。


    单用高脂饲料虽可提高大鼠血清胆固醇水平,但不易出现As病变,抑制甲状腺功能或用放射性碘破坏大鼠甲状腺,可加速诱发As病变。Patek等发现垂体摘除术后大鼠通过抑制甲状腺功能也能达到致早期As的目的。Jofis等用高脂饲料加入抗甲状腺的药物硫脲嘧啶,可诱发Wistar大鼠出现粥样斑块。


    有文献报道,健康冠状动脉壁钙含量处于低水平,而在动脉粥样处脂质条纹内钙含量可增加13倍,纤维斑块钙含量较正常增加24倍,而晚期复合斑块钙含量达到健康冠状动脉的80倍,故有人考虑以钙超载的措施建立As模型。国内有学者报道用维生素D诱发大鼠As,给Wistar雄性大鼠一次性腹腔注射维生素D 60万U/kg,第18天观察到主动脉壁平滑肌增生,内皮及内皮下层有水肿变性,第34天出现血管平滑肌增生明显,肌细胞排列紊乱,弹性纤维层结构不清,泡沫细胞形成,粥样斑块向管腔内突出。Wilgram也应用维生素 D2给大鼠连续灌胃4天,同时饲喂含1.5%胆固醇、0.5%胆酸、0.2%丙硫氧嘧啶的饲料,6周后出现明显As病变。Jellinek等认为包含大豆提取物、中链三酰甘油、磷脂和甘油的脂肪乳剂,较胆固醇更易形成As模型,前者只需要8天就能使血管产生As病变,后者则需几个月。


    特点:

    大鼠因主动脉细小且不易产生As病变,故很少用于复制As模型。但大鼠饲养方便、抵抗力强、食性与人相近,仍不失为调节血脂药药效药理研究的主要动物模型之一。


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