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    详细内容

    肾病模型

    肾结石动物模型

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    临床上尿石症是一种常见疾病,其中草酸钙结石占尿石症80%左右。目前,通常采用给大鼠以草酸或草酸前体,并辅以其他一些诱因如高钙饮食,维生素D饮食,大剂量抗生素等,诱导COM或COD晶体尿或草酸钙晶体在肾脏沉积,以促使大鼠形成肾结石,来模拟研究人类尿石的发病原因及评价晶体生长、聚集等促进或抑制因子在尿石形成中的作用。因此,大鼠草酸钙肾结石模型作为尿石症基础与临床研究的重要方法,已广泛用于尿石症的发病机制、药物疗效及药物筛选方面的研究。


    实验方法
    体重200~250g成年大鼠,用含1%乙二醇饮水加2%氯化铵每天灌胃2ml/只(28d);或用1%乙二醇饮水加0.5μg维生素D3隔天灌胃(28d),动物用常规颗粒饲料喂养,4周后麻醉处死动物,切取双肾,纵向剖开,取左侧肾脏用10%甲.醛.溶.液固定,石蜡包埋,作常规组织切片,行HE和Von-Kossa染色,偏光显微镜下观察。肾组织草酸钙结晶形态分布及肾组织的病理改变,处死动物前收集尿液测24h尿量、24h尿草酸(ox)的排出量,并采血作血清 BUN、Cr、P、Ca2+含量测定;同时用原子吸收光谱仪测定肾组织Ca2+、Mg2+含量及尿总Ca2+、总Mg2+含量。


    模型特点
    4周时,模型动物血清BUN、Cr含量明显升高,血P、Ca2+含量无明显变化;24h尿Ox、Ca2+排出量和肾组织ca2+含量均明显升高,24h尿Mg2+排出量和肾组织Mg2含量未发生变化。肾脏肉眼观察肾脏肿大,切面苍白,其肾剖面用手触摸有明显细砂摩擦感,肾皮质和髓质分界不清。HE染色草酸钙晶体在镜下显示为淡蓝色晶体,不规则、折光性较强;Von-Kossa染色后,草酸晶体呈黑褐色。其中以B3组最为显著。其中1%乙二醇饮水加0.5μg维生素D3隔天灌胃组全肾布满结晶,主要存在于肾乳头和肾皮质内,部分结晶成堆而且互相连接成片,并有少量大鼠肾盂内可见小结石形成;镜下晶体主要存在于近曲小管和远曲小管,小管上皮细胞明显肿胀、变性、坏死,管腔扩张。1%乙二醇饮水加2%氯化铵灌胃组肾间质可见明显的慢性炎症细胞浸润。


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